Шта су инхибитори холинестеразе?

Инхибитори холинестеразе део су различитих лекова који се, због својих различитих начина деловања, могу користити за веома различите болести.
Холинестеразе повећавају активност одређених ћелијских веза, које се налазе и у мозгу и у разним органима као што су очи или бешика. Доступни инхибитори холинестеразе међусобно се разликују тако да се може одабрати најбољи могући активни састојак у зависности од жељеног ефекта.

Ипак, лекови никада не могу конкретно утицати на само један орган, тако да гутање може довести и до нежељених ефеката у другим органима.

Индикације за инхибитор холинестеразе

Будући да ћелијске везе које преносе сигнале кроз мессенгер супстанцу ацетилхолин могу да се нађу у веома различитим органима у телу, такође постоје врло различита полазишта и индикације за инхибиторе холин стеразе.

С једне стране, лекови се могу користити за лечење благе до умерене форме деменције Алзхеимерове врсте. Код ове болести постоји недостатак гласноће супстанце аетилхолин у мозгу, тако да се смањује распад супстанце узимањем инхибитора холинестеразе и на тај начин покушава се успорити напредовање болести.

Да ли овај приступ заправо има позитиван ефекат је, међутим, контроверзан и употреба инхибитора холинестеразе код Алзхеимерове деменције требало би измерити на индивидуалној основи. Потпуно различите индикације за инхибиторе холин стеразе настају у случајевима пражњења бешике или црева, попут оних који се могу јавити као резултат операције.
Инхибитори холинестеразе повећавају мишићну активност зидова бешике или црева и тако поспјешују њихово пражњење.

Због овог ефекта, друга важна индикација за инхибиторе холинестеразе је ретка болест парализе мишића миастенија гравис. Код ове болести, неисправно деловање имунолошког система уништава места деловања (рецептора) мессенгер-супстанције ацетилхолина на мишићне ћелије, тако да нервни систем прекида активацију мишића и тако доводи до прогресивне парализе.

Ако се не лечи, болест се у екстремним случајевима завршава кобно због парализе дисајних мишића.
Инхибитори холинестеразе повећавају концентрацију ацетилхолина у преносу живаца и мишића (крајња плоча мотора), тако да се може надокнадити смањени број рецептора и успорити ток болести.

Прочитајте више о овој теми на:

• Мијастенија гравис
• Алзхеимерова деменција

Који инхибитори холинестеразе постоје на тржишту?

Инхибитори холинестеразе доступни на тржишту лекова могу се широко поделити у две групе.

• С једне стране, постоје лекови који због својих хемијских својстава могу продрети у мозак и зато се користе за лечење деменције. Ово су препарати са активном супстанцом донзепил, галантамином или ривастигмином. Постоје лекови различитих произвођача и у различитим дозама, при чему се механизам деловања не разликује.
• Друга велика група инхибитора холинестеразе су они који не продиру у мозак и допиру само до свих осталих органа у телу. Најчешћи активни састојци на тржишту су неостигмин, пиридостигмин и дистигмин. Користе се, на пример, за лечење поремећаја пражњења црева или бешике. Ова група такође има препарате са различитим трговачким именима различитих произвођача.

Активни састојак и дејство инхибитора холинестеразе

Инхибитори холинестеразе су група активних материја које се донекле разликују по својој хемијској структури, али их карактерише у основи исти ефекат.
Место дејства су везе између нервних ћелија (синапсе) и везе између нервних и мишићних ћелија (крајња плочица мотора). Тамо се сигнали преносе путем телесне сопствене супстанце ацетилхолин. То се заузврат раставља на такозване колинестеразе да би се ефекат регулисао или зауставио.

Инхибитори холинестеразе смањују ефекат холинестеразе и на тај начин повећавају ефекат ослобођеног ацетилхолина. То доводи до повећаног преноса сигнала на синапсама или на крајњим плочама мотора.
То на крају резултира дејством инхибитора холинестеразе на повећану активност мишића, на пример бешике или црева.

У случају активних материја које такође могу ући у мозак и које се користе за лечење Алзхеимерове деменције, појачан је и пренос сигнала између ћелија. Повећавањем активности у одређеним областима мозга треба побољшати памћење и концентрацију или бар успорити менталну деградацију.

Прочитајте више о овој теми под: Ацетилхолин

Нежељени ефекти инхибитора холинестеразе

Ћелијске везе на које инхибитори холинестеразе развијају свој ефекат налазе се у веома различитим органима у целом телу.
Ако се користи лек са холинестеразом, само један орган стога никада не може бити циљан или се може постићи само одређени ефекат.

Активни састојак је распоређен по целом телу, тако да где год тело користи мессенгер супстанцу ацетилхолин, могу се појавити нежељени ефекти.
На пример, инхибитори холинестеразе могу:

• У плућима ово доводи до сужења бронха и повећаног стварања секрета, што отежава дисање.
• Откуцаји срца могу се успорити (брадикардија).
• Поред тога, активност знојних жлезди је повећана, тако да се неки жале на појачано знојење приликом узимања.
• Даље, то може довести до гастроинтестиналних тегоба попут
  • Мучнина,
  • Повраћање или
  • Долази дијареја
• Нежељени ефекти који би могли утицати на мозак обично се не јављају.
• Већина употријебљених инхибитора холинестеразе не прелази такозвану крвно-мождану баријеру због својих хемијских својстава.
• Инхибитори холинестеразе, који могу да продру у мозак, користе се само када је пожељан ефекат у мозгу (као код Алзхеимерове деменције). Тада је могуће и да се у мозгу појаве нежељени ефекти, који се могу изразити, на пример, вртоглавицом или халуцинацијама.

Интеракције инхибитора холинестеразе

Због њиховог дејства на велики број органа у телу, могу се јавити различите интеракције са другим лековима током узимања инхибитора холинестеразе.
Лекар који прописује терапију мора користити пацијентове даље лекове да процени да ли треба да се плаше интеракције и да ли се може користити инхибитор холинестеразе.

• Важна интеракција се дешава када се истовремено узима и бета блокатор. Оба лека успоравају рад срца и, у комбинацији, могу довести до животне аритмије (блокада АВ-а).
• Пацијенти који користе спреј за ширење бронхијалних цеви (на пример код астме) такође се морају бојати интеракције, јер је механизам деловања инхибитора холин стеразе супротан ономе у спреју.
• Поред ове и других директних интеракција у појединим органима, многи други лекови (вероватно и биљни препарати!) Могу утицати на метаболизам инхибитора холинестеразе.
• С једне стране, распад активних материја у јетри може се сузбити и ефекат се може повећати. Супротно томе, то такође може довести до убрзане деградације, тако да нема довољно ефекта као интеракције.

Због овог великог броја могућих интеракција, лекар који преписује инхибитор холинестеразе треба да буде упознат са свим осталим лековима и супстанцама које пацијент узима.

Прочитајте више о томе у наставку: Бета блокатори и терапија астме

Контраиндикације - Када се не сме давати инхибитор холинестеразе?

Инхибитор холинестеразе не сме се давати у случају различитих болести које погађају различите органе, јер у супротном болест може да се погорша и, у неким случајевима, буде опасне по живот.

Пре свега, постоје болести срца код којих долази до поремећаја електричне проводљивости (АВ блок) или прекратког броја откуцаја срца.

Надаље, инхибитори холинестеразе не смију се давати код болести плућа која су повезана са сужењем бронха (на примјер бронхијалном астмом).

Други контра знак је повишен интраокуларни притисак. Иначе, ако постоји глауком (глауком), најгори сценариј је губитак ока.

Поред тога, инхибитор холинестеразе не сме се користити током трудноће или дојења. Други контра-знак је озбиљна дисфункција јетре или бубрега.

дозирање

Препоручена доза инхибитора холинестеразе разликује се с једне стране у зависности од активног састојка, а с друге стране у зависности од индикације.

• Инхибитори холинестеразе Донезепил и Галантамин, који су одобрени за лечење Алзхеимерове деменције, на пример, често се примењују у облику гипса, са којима се око 10 мг активног састојка апсорбује кроз кожу у року од 24 сата.
• Неостигмин, представник инхибитора холинестеразе који не раде у мозгу, даје се у крв у једној дози од 0,5 до 2 мг, путем вене.
• Дистигмин у облику таблета садржи 5 мг активног састојка и обично се пије једном дневно. Међутим, ако је функција јетре или бубрега нарушена, може бити неопходна и смањена доза.

У сваком случају, лекар ће покушати да одабере најприкладнији препарат у дози која је погодна за пацијента.

Цена

Ако је медицински индициран инхибитор холинестеразе, и законска и приватна здравствена осигурања покривају трошкове.
На пример, цена активног састојка дистигмин је еквивалент два евра по таблети. Остали активни састојци се незнатно разликују у цени.

Цена лечења Алзхеимерове деменције једним од одобрених инхибитора холинестеразе износи између 1.000 и 2.000 евра годишње.

Употреба у облику капсула обично је јефтинија него у облику гипса.

Инхибитори холинестеразе и алкохол - да ли су компатибилни?

У принципу се саветује опрез при конзумирању алкохола током узимања лекова. Не постоји директна интеракција са инхибитором холинестеразе, али пошто алкохол такође може утицати на пренос сигнала нервних ћелија, конзумацију треба избегавати ако је могуће.

Међутим, мале количине као што су боца пива или чаша вечери увелико не брину.

Међутим, веће количине могу имати снажан утицај на ефекат.

Алтернатива инхибитору холинестеразе

Алтернатива инхибиторима холинестеразе зависи од болести или притужби које треба лечити. У терапији Алзхеимерове деменције, с једне стране, доступни су биљни производи, на пример на бази екстракта гингка.

С друге стране, постоји алтернативни активни састојак који напада други систем гласника у мозгу, мемантин.

За лечење глаукома пожељни су лекови који, за разлику од инхибитора холинестеразе, не повећавају ефикасност преноса сигнала посредованог ацетихолином индиректно, већ директно, што доводи до смањења интраокуларног притиска.

Прочитајте више о теми под: Зелена звезда

Отровање инхибитором холинестеразе

Тровање инхибиторима холинестеразе може бити резултат прекомерне употребе лека.
У зависности од тога колико је високо предозирање, појављују се различити знакови опијености.

Умерено предозирање може да доведе до повећаног протока суза и пљувачке, трзања мишића, смањеног респираторног налета и хипотермије.

Ако је предозирање велико, могу се појавити симптоми попут мучнине, повраћања и пада крвног притиска.
У најгорем случају, респираторна парализа или кардиоваскуларни застој могу резултирати смрћу.

У случају тровања инхибитором холинестеразе, може се дати антидот (атропин).