Гинекологија И Обстетрицс-

Мутација БРЦА

Шта је БРЦА мутација?

БРЦА ген (Рак дојке гена) кодира ген за супресор тумора у здравом стању. Ово је протеин који сузбија неконтролисану поделу ћелија и на тај начин спречава ћелију да постане злоћудна дегенерација у тумор.

Ако постоји мутација овог гена, погођени носачи гена БРЦА значајно су повећан ризик од развоја карцинома дојке током живота (Карцином дојке) или карцином јајника (Рак јајника) да се разболим.

Постоје два БРЦА гена: БРЦА1 и БРЦА2. Верује се да око 5% свих карцинома дојке проузрокује мутацијом БРЦА и због тога је наследно.

Шта је БРЦА1 ген?

БРЦА1 (Рак дојке 1) је ген из групе гена супресорских тумора ("Туморски супресивни гени"). БРЦА1 се налази у геному на хромозому 17, где кодира протеине који штите од развоја тумора. Тачан задатак производа БРЦА1 гена је да поправи штету (такозване двоструке пукотине) у људском геному, ДНК.

Због одређених мутација, ген више неће моћи да функционише или само у одређеној мери (Мутација или брисање губитка функције), повећавајући вероватноћу да ће погођена ћелија дегенерирати у малигни тумор.

За више информација о овој теми погледајте: Туморски маркери код рака дојке

Шта је БРЦА2 ген?

БРЦА2 (Рак даха ген 2) откривен је неколико година након БРЦА1. Ген се налази на хромозому 13. Овај ген такође кодира у ћелији протеин који сузбија тумор који има пресудну улогу у поправљању оштећења ДНК.

Мутације у БРЦА2 спречавају ове поправне процесе и на тај начин повећавају ризик од одређених врста карцинома, посебно рака дојке и јајника.

Да ли вас више занима ова тема? Затим прочитајте наш следећи чланак у наставку: Ген рака дојке

Која је разлика?

И мутирани БРЦА1 и БРЦА2 су оба гена високог ризика за карцином дојке и јајника. У нетакнутом стању, производи ових гена супротстављају се развоју тумора, мада тачна функција оба гена још није у потпуности разјашњена. Гени се налазе на различитим хромозомима у геному.

Мутација у БРЦА1 или у БРЦА2 повећава вероватноћу да ће погођена жена развити карцином дојке, а вероватноћа да ће се развити карцином дојке до 70. године живота је до 80%.

Мутација БЦРА1 такође значајно повећава ризик од рака јајника (Вероватноћа болести 50%), док је ризик од ове болести такође повећан мутацијом БРЦА2, али вероватноћа болести је мања и износи само 30-40%.

Могу ли из одређених симптома да кажем да имам мутацију БРЦА?

Мутација БРЦА не изазива симптоме који указују на генетску промену.

Људи са мутираним БРЦА генима нису болесни, али једноставно имају значајно већи ризик од развоја карцинома дојке или јајника касније у животу.

Једини доказ наследног рака дојке је породично повећање карцинома дојке.

Детаљније информације о овој теми можете прочитати овде: Симптоми рака дојке

Колика је вероватноћа да ћете добити рак дојке?

Већина свих карцинома дојке није последица генетских промена БРЦА гена. Студије су показале да се само око 5-10% свих карцинома дојке наслеђује кроз БРЦА мутације. Без обзира на то, жене са високим нивоом карцинома дојке у својим породицама нису узнемирене и питају се колика је вероватноћа да ће и оне развити рак дојке.

Вероватноћа да ће жене које пате од мутације у БРЦА 1 или БРЦА 2 током свог даљег живота развити карцином дојке око 50-80% и стога значајно веће од оне код жена које немају мутиране БРЦА гене.

Промјене гена БРЦА1 или БРЦА2 такође повећавају животни ризик од рака јајника: жене са мутацијама имају 50% шансе да развију болест.

Жене са мутираним БРЦА генима такође добијају болест много раније у млађој доби (40 година или млађи). Код жена које нису наследни карцином дојке болест се не појављује у просеку до 60. године или касније.

Али нису само жене погођене мутацијама у БРЦА генима. Мушкарци који су погођени мутацијама БРЦА такође имају повећан ризик од развоја карцинома дојке током свог живота. Међутим, ове бројке се односе само на такозване породице високог ризика, тј. Породице у којима се у раној доби код породице појавило неколико случајева карцинома дојке или карцинома јајника.

Поред два БРЦА гена, постоје и други гени за које се верује да повећавају ризик од наследног рака дојке.

Да ли вас занима ова тема? Затим прочитајте наш следећи чланак у наставку: Ризик од рака дојке

Колика је вероватноћа да се то наследи?

Сваки ген постоји у дупликату у ћелији унутар ћелијског језгра. Једна копија гена долази од мајке, а друга од оца. Мутација у једној од ових копија довољна је да говори о мутацији БРЦА; ово стање се назива "хетерозиготна" мутација. Ова копија гена је оштећена од рођења, док је друга копија још увек нетакнута.

Ако се мутација догоди у другој копији услед утицаја околине или спонтано, функција гена потпуно не успева и присутна је "хомозиготна" мутација. Као резултат тога, ћелија више не може да поправи оштећења у ДНК и неконтролисано расте. Неконтролирани раст ћелија доводи до развоја тумора.

Ако се у породици догоди више случајева рака дојке, вероватно је да постоји повећана осетљивост на болест и да се преноси даље.

БРЦА гени се наслеђују према шеми „аутосомно доминантно наслеђивање“. То значи да мутација гена БРЦА од једног родитеља има 50% шансе да се пренесе на децу.

Важно је схватити да се то односи на све потомство, и женско и мушко, и самим тим се мутација може пренети и путем мушкараца унутар породице. Са друге стране, људи који немају мутацију у БРЦА генима не преносе никакве мутације БРЦА на своју децу, јер се промене гена преносе само директно на потомство и не могу прескочити генерацију.

Ако вас ова тема више занима, погледајте следећи чланак у наставку: Да ли је карцином дојке наследан?

Ови тестови су тамо

У лабораторији се врши генетски тест у коме се узорак крви испитује на мутације у генима БРЦА1 и БРЦА2.

Генетски тест је молекуларно биолошки тест у коме се анализира генетски материјал.

За жене за које се сматра да имају породичну анамнезу у вези са карциномом дојке и / или јајника, трошкове овог генетског теста обично покрива здравствено осигуравајуће друштво.

Резултати теста су тако сигурни

Испитивања дају поуздане резултате, али процена резултата теста често није једноставна.

Поред мутација које значајно повећавају ризик пацијента да оболи од рака дојке или јајника, постоје и неутралне промене у БРЦА генима. То су такође мутације, али немају утицаја на ризик од рака.

Разликовати измене које се односе на болест и неутралне није увек лако, због чега није сваки налаз могуће оценити са апсолутном сигурношћу.

Ко треба да се тестира?

Жене са породичном анамнезом треба да буду тестиране на мутацију у БРЦА генима. Ово укључује људе који потичу из породице високог ризика. За то морају бити испуњени одређени критеријуми. Можете их пронаћи у нашем чланку: Генетско тестирање

На пример, најмање три случаја рака дојке у породици, најмање две жене које имају карцином дојке пре 51 године, барем један мушкарац који болује од рака дојке или бар две жене оболеле од рака јајника.

Генетски преглед се врши тек након навршене 18 године живота, јер се рак готово никада не јавља код врло младих жена.

Који је третман за мутацију БРЦА?

Жене за које је откривено да имају мутацију у БРЦА1 или БРЦА2 треба да разговарају са својим лекаром о ризику од развоја карцинома дојке и јајника и о могућем профилактичком лечењу.

Међутим, позитиван генетски тест не значи да је рак већ присутан, нити да ће се то неминовно догодити. Постојеће мутације у генима БРЦА могу бити само показатељ да је ризик од рака дојке и јајника током целог животног века значајно повећан у поређењу са људима без мутације.

БРЦА мутација не може сама по себи да се лечи. Међутим, жене са позитивним резултатима треба да учествују у интензивном програму раног откривања. Лекар спроводи редовне превентивне прегледе да би могао што раније открити могући карцином дојке или јајника. Рак који се дијагностикује и лечи у врло раној фази има врло добре шансе за опоравак.

Програм раног откривања укључује шестомјесечни палпацијски преглед и ултразвучни преглед млијечних жлијезда. Поред тога, мамографија се годишње ради од 30 година старости пацијента.

Алтернативно, постоји и могућност превентивне операције, при којој се превентивно уклањају обе дојке, јајници и јајоводи. Ова операција је веома радикална мера коју је потребно пажљиво размотрити. Погођене жене имају прилику детаљно да разговарају о овој одлуци са тимом искусних гинеколога и хумане генетике.

Психолошка подршка је такође део лечења, јер је ситуација огроман психолошки терет за многе пацијенте. Након уклањања груди, постоји низ могућности да се уклоњене груди реконструишу што је могуће реалније.

Можете прочитати више информација о овој теми: Терапија рака дојке

Како се може поставити дијагноза?

Мутација БРЦА дијагностикује се генетским тестом у коме се два гена испитују коришћењем генетске дијагностике. Генетски тест има смисла само ако особа вероватно има наследну предиспозицију због породичне анамнезе рака дојке или јајника.

У узорку крви узима се узорак крви од које се добија ДНК, тј. Генетски материјал. Стварно истраживање се проводи помоћу секвенцирања гена. Одређени сегменти гена у којима се могу налазити мутације су потпуно секвенционирани. То значи да се појединачни грађевински блокови ДНК дешифрују и прегледају.

Због сложене технологије испитивања може проћи и до четири месеца док коначни резултати испитивања не буду доступни.

Да ли вас занима ова тема? Више о томе прочитајте под: Како препознати карцином дојке?

Каква је прогноза?

Прогноза за жене са мутацијом БРЦА1 или БРЦА2 у великој мери зависи од започетог лечења.

Редовне провере као део програма раног откривања значајно побољшавају прогнозу, јер могући тумори се могу открити врло рано и лечити добро.

Стварна прогноза за карцином дојке није лошија за жене са БРЦА мутацијом него за друге пацијенте са не-наследним карциномом дојке.

Да ли вас занима ова тема? Прочитајте наш следећи чланак у наставку: Прогноза код рака дојке

Узроци мутације БРЦА

Мутације се непрестано развијају у нашим телесним ћелијама, али оне се обично брзо поправљају посебним механизмима и стога немају последице по организам. Мноштво спољних утицаја може покренути мутације и пореметити функцију гена. Покретачки фактори се називају мутагени.

Ови могући узроци укључују, на пример, високоенергетско зрачење (на пример. Кс или УВ зрачење), разне хемикалије (на пример. Нитросамини и полициклички ароматични угљоводоници). Међутим, уназад, тешко је или немогуће утврдити конкретан узрок мутације.

Специјални мутагени који примарно узрокују мутације у БРЦА генима још увек нису познати. У већини случајева мутације у БРЦА генима ионако настају једноставно случајно (такозване спонтане мутације гена).

Ту се појављују грешке током удвостручења ДНК, као дела поделе ћелије, што мења ген. Као резултат, могу постојати проблеми са растом ћелија, што повећава ризик да ће се у даљем току развијати малигни тумор.

Психа са БРЦА мутацијом

Сумња у мутацију БРЦА или позитиван генетски тест представља значајан психолошки терет за пацијента који не би требало потцењивати. Из тог разлога, многе клинике у којима се врши генетска анализа нуде детаљне консултације, које укључују и разговор са психологом.

Одлука о томе да ли треба уклонити груди и јајнике као предострожност, пре него што се тумор може развити, психолошки је изазов и захтева посебан психолошки преглед поред детаљних савета.

Студије су показале да су ментална обољења попут депресије или екстремног стреса фактори ризика за рак дојке и могу да промовишу развој тумора. Из тог разлога је посебно важно да жене генетски пред стресом добију одговарајућу психолошку подршку како би ојачале свој позитивни став према животу и свом психичком благостању.

Ова тема вам може бити од помоћи: Постоперативна депресија

Који су други тумори повезани са БРЦА мутацијом?

БРЦА гени кодирају протеине који нормално спречавају ћелију да претерано расте и неконтролисано се дели. Промене ових гена значе да то више није загарантовано и да се рак развија.

То су превасходно тумори који се налазе у дојци или јајницима, али постоје и други канцери који су повезани са мутацијом БРЦА. Ту спадају цревна, панкреасна (панкреас-) и рак коже. Мушкарци такође имају повећан ризик од рака простате.

Можете прочитати више информација о овој теми: Рак коже - рано откривање и лечење

Каква је веза између мутације БРЦА и рака јајника?

Постоји и веза између промена у БРЦА генима и наследног рака јајника. Жене са мутацијом гена БРЦА1 или БРЦА2 имају повећан ризик од рака дојке и већу вероватноћу за развој рака јајника.

Процењује се да носиоци мутираних БРЦА гена имају 50 процената ризика од рака јајника касније у животу.Такође је могуће да носиоци БРЦА мутација паралелно развијају карцином дојке и јајника.

За разлику од рака дојке, нажалост нема одговарајућег програма раног откривања рака јајника. Ипак, лекар може редовно прегледати јајнике на тумор сумњиве масе користећи ултразвук.

Жене које су позитивно тестирале треба да размисле и о превентивној операцији која поред дојки укључује и уклањање јајовода и јајника. Наравно, то није лака одлука и увелико зависи од животне ситуације (Старост, завршено планирање породице итд.) од. Стога овај корак треба пажљиво размотрити и детаљно размотрити са лекаром који лечи.

Детаљније информације о овој теми можете прочитати овде: Рак јајника - симптоми, узроци и лечење

Шта заправо значи тројни негатив?

Троструко негативни или троструко негативни карцином дојке је посебан облик рака дојке који је негативан на три специфична маркера.

Естрогени рецептор (ОН), рецептор за прогестерон (ПР) и рецептор људског фактора раста 2 (ХЕР2).

Ови рецептори могу да постоје на површини ћелија тумора и осигуравају да тумор реагује на одређене хормоне (естроген, прогестерон и фактор раста епидерме) говори о томе шта утиче на режим лечења.

То није случај у случају троструко негативног карцинома. Показано је да жене са троструким негативним карциномом дојке често имају мутацију у БРЦА1.

Да ли вас занима ова тема? Затим прочитајте наш следећи чланак у наставку: Шта је троструко негативни карцином дојке?